科兴制药新冠口服药获批临床，国内已有10余款在研

7月18日，发布公告，全资子公司深圳科兴药业与深圳安泰维生物医药有限公司合作开发的新冠小分子口服药SHEN26胶囊，获国家药监局批准开展临床试验。截至目前，全球超20款新冠口服药在研，其中国内有10余款，进展最快的已提交上市申请。

又一款新冠口服药获批临床试验

SHEN26是一款广谱、强效的新冠病毒聚合酶（RdRp）抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成达到抗病毒效果，对不同新冠病毒变异株（野生株、Alpha、Beta、Delta、Omicron）均有高效的体外抑制活性。该项目是科技部公共安全风险防控与应急技术装备专项重点推动项目，已被列入2021年度广东省防控新型冠状病毒感染科技攻关应急专项、广东省药品监管局“三重”（生物医药产业重点项目、重点企业、重点地区）创新项目。

体外抗病毒实验数据显示，SHEN26对奥密克戎变异株EC50，抑制活性是Remdesivir的103倍；体内药效实验显示，50mg/kg的SHEN26与200mg/kg的Molnupiravir（默沙东抗新冠病毒口服药）抗新冠病毒效果相当，在被新冠病毒感染的K18-hACE2小鼠模型中，SHEN26可显著降低肺组织病毒滴度，改善肺部病变，对新冠病毒导致的组织损伤具有明显的改善作用。

安全性结果提示，SHEN26存在脱靶副作用的风险较低，致畸、致突变等研究结果为阴性，具有较高的治疗指数和良好的安全性。

今年6月5日晚间，科兴制药与宣布，双方签署新冠病毒小分子口服药CDMO技术服务及委托生产协议，以加快推进科兴制药新冠口服药SHEN26项目。尽管当时该药物尚未进入临床试验阶段，但商业化合作已经先行一步。

根据协议，科兴制药全资子公司深圳科兴分别委托信立泰、惠州信立泰，进行SHEN26的商业化制剂、原料药生产。深圳科兴负责该产品全生命周期的药品研制监管、合作生产监督等。协议总金额888.26万元，由深圳科兴按协议进展分七期支付。

全球超20款在研，4款已上市

截至目前，全球超过20个新冠口服药在研。智慧芽全球新药情报库数据显示，截至6月30日，已有四款新冠口服药物在美国获批，分别为辉瑞的Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦），默沙东的Molnupiravir（莫努匹韦）、吉利德的Remdesivir（瑞德西韦）、礼来的Olumiant（巴瑞替尼）。其中，辉瑞的Paxlovid已于今年2月在中国获附条件批准进口并被纳入医保，价格为2300元/盒。

默沙东在今年6月对媒体透露，公司已向国家药监局滚动递交其新冠口服药莫努匹韦的申请资料，期待尽早获得反馈并在国内上市。

吉利德的瑞德西韦是一款抗病毒药物，原计划用于治疗埃博拉出血热和中东呼吸综合征等疾病。2020年5月1日，美国发布紧急使用授权，允许其治疗新冠肺炎重症患者，2020年10月在美国正式获批用于治疗新冠肺炎，但瑞德西韦的疗效备受争议。

礼来的巴瑞替尼刚刚于今年5月获美国食品和药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗需要补氧、无创或有创机械通气、或体外膜肺氧合（ECMO）的住院新冠肺炎成人患者。该药是一种口服JAK1/2抑制剂，由Incyte开发并授权给礼来，此前在多国获批用于治疗成人中重度类风湿性关节炎、中重度特应性皮炎。2020年11月获FDA的紧急使用授权，用于新冠肺炎治疗。

日本企业盐野义开发的新冠口服药于今年2月在日本递交上市申请，但因为厚生劳动省专门小组会会议出现意见分歧未能得出结论，结果有待7月举行的药事小组会会议讨论产生。7月4日，日本盐野义制药宣布，其正在研发的新冠口服药已经开始向中国国家药监局提交临床试验数据等资料，申请在中国的新药上市许可。

首个国产新冠口服药即将诞生

国内10余款在研新冠口服药，进展最快的是真实生物的阿兹夫定、开拓药业的普克鲁胺和的VV116。其中，真实生物刚刚于7月15日宣布，阿兹夫定片治疗新冠肺炎适应症的注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，已向国家药监局提交上市申请。阿兹夫定为国家1类创新药，2021年7月附条件批准上市，适应症为与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。此次申请上市的适应症是针对新冠肺炎治疗。

君实生物的VV116已经于2021年12月28日获得乌兹别克斯坦卫生部的临床使用许可，正式在乌兹别克斯坦获批上市。君实生物6月29日披露的公告显示，公司也已就药学、药理毒理学和药物临床试验等相关研究工作向国家药监局药品审评中心（CDE）递交新药上市许可申请前沟通交流会议申请。如经沟通交流，CDE认为现有研究数据满足药品上市许可的技术要求，君实生物将提出VV116药品上市许可申请。

5月27日，开拓药业在公告中称，将在2022年加速推进其自主研发的新冠口服药普克鲁胺治疗新冠的全球多中心Ⅲ期临床试验。4月6日，开拓药业公布普克鲁胺治疗轻重症的全球Ⅲ期临床试验最终分析结果，数据显示，普克鲁胺有效降低新冠患者的住院/死亡率，在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组），能显著降低住院/死亡率、新冠病毒载量，改善新冠相关症状。其用药的安全性也进一步得到验证，研究中未发生任何严重不良事件。

先声药业则是与中国科学院上海药物研究所等合作开发新冠候选药物SIM0417，该药针对SARS-CoV-2病毒复制必需的3CL蛋白酶，在已完成的临床前试验中，SIM0417显示出广谱抗病毒活性，良好的体内药代动力学特性和安全性。目前，SIM0417获得国家药监局批准，开展用于新冠病毒感染人群治疗和新冠检测阳性感染者密接人群的暴露后预防治疗2项临床研究。

控股子公司众生睿创在研的新冠口服药RAY1216于今年5月完成首例受试者入组。该药是众生睿创研发的、具有全球自主知识产权的强效、广谱抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，通过作用于新冠病毒主蛋白酶3CL蛋白酶，抑制病毒前体蛋白质的切割，进而阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用。

除此之外，还有云顶新耀、歌礼、、等企业也在开发新冠口服药。

国内部分新冠口服药情况